Nagy hatékonyságú API gyártás: Elszigetelő berendezések és méretnövelési útmutató

A nagy hatékonyságú API gyártás ritkán egyetlen speciális gép vásárlásáról szól. Apró mérnöki döntések sorozata: hogyan töltenek fel egy dobot, hogyan adják át a nedves tömeget, hogyan cserélik ki a szűrőt, hogyan mossák ki a kukát. Ezen döntések mindegyike csökkenti vagy megsokszorozza a kezelő expozíciójának kockázatát. Több mint egy évtizedes építőpor-kezelő és orális szilárd adagoló berendezések gyógyszerészeti, biogyógyszerészeti, biotechnológiai, táplálkozási és állatgyógyászati ​​ügyfelek számára minden alkalommal ugyanazt a mintát látjuk: a folyamatba tervezett konténment az első elrendezési vázlatból kitart, míg az első ipari higiéniai felmérés után hozzáadott elszigetelés nem.

Ami nagyon erős API-nak számít

A rendkívül hatásos gyógyszerészeti hatóanyagok nem rendelkeznek egységes globális definícióval. Az osztályozási rendszerek régiónként, sőt vállalatokonként is eltérőek, ami a terület egyik gyakorlati nehézsége. A mindennapi mérnöki használat során egy vegyületet akkor tekintenek nagyon hatásosnak, ha az alábbiak közül egy vagy több teljesül:

• Biológiai aktivitás körülbelül 10 mg vagy annál kisebb terápiás napi dózis mellett, ami körülbelül 150 mikrogramm testtömeg-kilogrammonként egyenértékű
• Foglalkozási expozíciós határérték (OEL) legalább 10 mikrogramm/köbméter levegő nyolc órás idővel súlyozott átlagban
• Nemi hormonok és bizonyos egyéb szteroidok
• Szokatlanul magas receptorszelektivitás, ahol nagyon kis mennyiségek farmakológiai hatást fejtenek ki

A felszerelés kiválasztásánál a pontos címke kevésbé számít, mint a mögötte lévő szám. A 10 mikrogramm/köbméter OEL és a 0,1 mikrogramm/köbméter OEL nagyon eltérő burkolati, átviteli és tisztítási megoldásokhoz vezet, és néha különböző épületekhez.

Miért nem csak eljárás, hanem berendezés probléma az elszigetelés?

Az adminisztratív ellenőrzéseknek és az egyéni védőfelszereléseknek megvan a helyük, de egy erős létesítményben inkább az utolsó védelmi vonalat jelentik, mint az elsőt. Az erős hatóanyagok általában finomak, szabadon folyók és jól diszpergálhatóak, így minden nyitott átvitel, kézi töltés, szűrőcsere vagy kisütés esetén a levegőben lévő részecskék szabadulnak fel, amelyeket nehéz eltávolítani, ha már a helyiségben vannak.

Három termékjellemző mindennél jobban alakítja a berendezés tervezését:

• Kis tételméretek. Mivel a dózist mikrogrammokban mérik, a térfogatok kicsik, és az olyan berendezések, amelyek nem tudnak hatékonyan keverni vagy száradni alacsony töltési szint mellett, felelősséggel tartoznak.
• Gyakori váltás. A rövid, nagy értékű kampányok több tisztítási ciklust jelentenek termék kilogrammonként, ami növeli az ellenőrzési erőfeszítést és a költségeket.
• Korlátozott szabványosítás. Az elszigeteléssel kapcsolatos elvárások ügyfelenként és régiónként változnak, ezért a berendezéseket gyakran egy adott OEL-sávra tervezik, ahelyett, hogy katalógusból választanák őket.

Az orális szilárd út feltérképezése erős vegyületekhez

A legtöbb rendkívül hatékony API, amely tabletta, granulátum vagy kapszula formájában jut el a piacra, ugyanazon az egységművelet-családon halad át. Az alábbi táblázat azt mutatja, hogy egy tipikus szilárd adagolási vonalon hol koncentrálódik az elszigetelési kockázat.

A minta konzisztens: kockázati klaszterek az interfészeknél, vagyis azokon a pontokon, ahol a por behatol egy zárt rendszerbe, vagy elhagyja azt, és minden olyan művelet körül, amely turbulenciát okoz, vagy a kezelő hozzáférését igényli.

Elzárási stratégiák, amelyek megállják a helyüket a termelésben

A visszatartás egy réteges koncepció, és négy réteg végzi a munka nagy részét egy erős szilárd adagoló berendezésben.

Zárt anyagszállítás

Ahol a folyamat megengedi, a pornak egy lezárt útvonalon kell haladnia: vákuum szállítóvezetékeken, lezárt tartályokon, dokkolóállomásokon és osztott pillangószelepeken. Két vagy három nyitott átvitel eltávolítása általában többet jelent az expozíciós értékeléshez, mint a helyiség besorolásának frissítése.

Bezárás a keletkezési ponton

Lefolyó fülkék, kesztyűtartók, szigetelők és helyi elszívó szellőztetés a forrásnál felfogják a port. A burkolatnak követnie kell az OEL-sávot és a berendezés méretét, nem pedig fordítva.

A technológiai levegő szűrése

A fluidágyas szárítók, bevonatok és pneumatikus szállítórendszerek nagy mennyiségű levegőt mozgatnak. A biztonságosan cserélhető HEPA szűrők, be- és kicsomagoló házak, valamint a szűrők dokumentált integritásának vizsgálata inkább alapelvárások, mint opciók.

Tisztítás és fertőtlenítés

A rendszerben maradt maradék egy jövőbeli expozíciós esemény. A helyben tisztítható, automatikusan mosható vagy a kezelő minimális érintkezésével szétszerelhető berendezések csökkentik az expozíciós kockázatot és az érvényesítési munkaterhelést.

Bevonás és szárítás: ahol a hatékonyság és a folyamatlevegő találkozik

A folyadékágyas feldolgozás gyakran a legigényesebb része egy erős szilárd adagolási sorozatnak. A szárítás, a granulálás és a bevonat a finom részecskékből álló ágyon áthaladó nagy légáramlástól függ, és a kipufogógáz oldószergőzt és aktív anyagot egyaránt szállít. A legfontosabb tervezési részletek a következők:

• Teljesen hegesztett, résmentes termék érintkezési felületek dokumentált felületkezeléssel
• Biztonságosan cserélhető bemeneti és kipufogórendszeri szűrés, mintavételi nyílásokkal a valósághű hozzáférés érdekében
• Oldószer-kompatibilis felépítés, földelés és robbanásmentesítés, ahol szerves oldószereket használnak
• A tartályokba vagy tölcsérekbe történő ürítés a nyitott szelep helyett egy dokkoló interfészen keresztül történik

A legnagyobb hatékonyságú sávok esetében egy speciális, magas szigetelésű bevonógép teljesen zárva tartja a terméket a töltéstől a permetezésen át a kisülésig, védve ezzel egyidejűleg a kezelőt és a terméket.

BGB HR&D nagy szigetelésű, nagy hatékonyságú bevonógép A BGB HR D High-Containment Coating Machine gépet a gyógyszeriparban használt, rendkívül erős tabletták bevonására tervezték. Alkalmas termékekhez... Termék megtekintése →

Tisztítás érvényesítése: A csendes döntési tényező

A tisztítási érvényesítés az, ahol sok hatékony projekt veszít időt. Az elfogadási határértékek egy maximálisan megengedhető átviteli számításból származnak, amely a legkisebb terápiás dózissal és a legnagyobb megosztott felülettel kezdődik, és a mikrogramm-tartományban lévő potenciák jelentősen csökkentik ezeket a határértékeket. A gyakorlati válasz általában a következőket tartalmazza:

• Helyi tisztításra tervezett berendezés, igazolható permetezéssel
• Külön validált szemetesmosás a keveréshez és átvitelhez használt edényekhez
• Az anyagok és a felületkezelés úgy van megválasztva, hogy a maradék eltávolítható legyen, ne csak oldható legyen
• A hozzáférési pontok úgy vannak elhelyezve, hogy a tamponminta a legrosszabb helyekre is eljusson, nem csak a kényelmes helyekre

Egy mobil tisztítóállomás, amely a berendezéshez kerül, ahelyett, hogy a berendezést szétszerelni és mosdóba költöztetni, lerövidíti az átállást és csökkenti a kezelő érintkezését a szennyezett felületekkel.

QWQY mobil CIP tisztítóállomás A QWQY mobil CIP tisztítóállomást szilárd adagolású gyártási folyamatokban használják a gyógyszeriparban. Úgy tervezték, hogy együtt működjön az equ... Termék megtekintése →

Laboratóriumról gyártásra a szigetelés feltörése nélkül

Az erős termékek méretnövelése nem csak a geometriai hasonlóságról szól. Ha a tételek kicsik és a tárolórendszerek összetettek, akkor a laboratóriumnak és a gyártóegységnek ugyanazt az egységműködési sorrendet, ugyanazt az átviteli logikát és ideális esetben ugyanazt a berendezéscsaládot kell megosztania, hogy az öt liternél mért paraméterek kétszáznál is jelentsenek valamit. A legkevésbé megbízhatóan továbbító változók:

• A járókerék hegyének sebessége és nyírási története keverés és granulálás során
• Permetezési sebesség, cseppméret és légáramlás a fluidágyas és bevonási műveletek során
• Lezárt átvitelek száma, mivel minden interfész potenciális veszteség és expozíciós pont
• Kitöltési szintű effektusok, amelyek kis, erős tételekben még hangsúlyosabbak

A gyártási geometriát tükröző laboratóriumi berendezések fejlesztési munkája az esetleges műszaki átadást dokumentálássá, nem pedig második fejlesztési projektté változtatja. Ha szeretnél mélyebbre menni a mérnöki oldalon, akkor közzétettük részletes útmutató a HPAPI korlátozásához és bővítéséhez amely mélyebben végigjárja ugyanazokat a döntéseket.

GFH K+F nagy védelmi szilárd adagolású gyártósor A GFH R D High-Containment Solid Dosage gyártósort rendkívül erős vagy veszélyes szilárd adagolási formák, például tabletták, kapszulák... Termék megtekintése →

Gyakorlati ellenőrzőlista HPAPI berendezésprojektekhez

• Határozza meg a termékcsalád által valaha kezelt leghatékonyabb keverék OEL-sávját, és tervezze meg ennek a sávnak megfelelően
• Számoljon meg minden nyitott átvitelt a folyamatban, és távolítson el annyit, amennyit a kémia lehetővé tesz
• Adja meg a pormentes töltést és a zárt kisülést minden egységművelethez
• Az elrendezés befagyasztása előtt erősítse meg a szűrő hozzáférését és a biztonságos cserét
• Korán döntse el a tisztítási útvonalat: a helyén, automatizáltan vagy szétszerelve, és hogyan történik a maradék ellenőrzésének módja
• A méretnövelés egyszerűsítése érdekében tartsa a laboratóriumi és gyártóberendezéseket ugyanazon a folyamatsoron
• Dokumentálja az elhatárolási dossziéhoz szükséges anyagokat, felületkezeléseket és pecséteket
• Az ipari higiéniai és validációs csapatokat az üzembe helyezés helyett a koncepció szakaszába vonja be

Folyamatvezérelt berendezések partnerrel való együttműködés

A hatékony termékekhez való hozzáállásunk a katalógus helyett a folyamatból indul ki. Kezdjük az anyagjellemzőkkel, a megcélzott OEL-sávval, a sarzsmérettel és a helyiség korlátaival, majd a keverő-, granuláló-, szárító-, bevonó-, transzfer- és tisztítóberendezéseket a gépek listája helyett egyetlen csatlakoztatott vonalként konfiguráljuk. Ez magában foglalja a laboratóriumi és kísérleti munkákhoz szükséges egyedi egységeket, a moduláris rendszereket és a teljes gyártósorokat, ugyanazt a folyamatlogikát alkalmazva minden léptékben.

Ha egy erőteljes szilárd adagolási projektet tervez, és szeretné áttekinteni, hogy hová fognak esni a szigetelési interfészek, mérnökcsapatunk örömmel nézi meg Önnel a folyamat folyamatát. Megnézheti, hogyan dolgozunk a folyamatvezérelt berendezés partner és hogy a gyakorlatban hogyan néz ki a felszereltség.